Харли Куин (от арлекин – harlequin / Harley Quinn) къса с Жокера и заедно със супергероините Черното канарче, Ловуващата, експертката по бойни изкуства Касандра Кейн и полицайката Рене Монтоя отиват да спасят младо момиче от лапите на зъл криминален бос – Черната маска. Готъм Сити е в пълен хаос. Жокера и принцесата на мафията вече не са двойка и прелестната, но безмилостна, вече еманципирана Харли Куин има нужда от нова мисия. Градът е обърнат наопаки, когато криминално нарцистичният злодей Роман Сайонис с прозвище Черната маска и неговата дясна ръка Виктор Зас са по петите на малолетна джебчийка на име Касандра. Тя неволно притежава тяхна ценна вещ и те са готови на всичко, за да си я върнат. Единствената надежда за оцеляване на Кас е групата фатални жени начело с уникалната Харли Куин.