Базиран на най-нестандартния антигерой на Marvel Comics, Дедпул разказва историята за произхода на бившия агент на Специалните части, превърнал се в наемен убиец – Уейд Уилсън. Измамен военен експеримент го обезобразява, но му дава силата светкавично да се регенерира и той приема алтер егото Дедпул. Въоръжен с новите си способности и, извратено чувство за хумор, Дедпул се впуска в преследване на човека, който почти е разрушил живота му. Дедпул е уникална фигура във Вселената на Marvel, притежаваща не особено типична за супер герой нагласа. Той язвително контрастира с идеализираните герои и злодеи, които населяват другите комикси на Marvel. Дедпул с поведението си и неприличен речник разчупва стандартните рамки.