Уил и Грейс живеят заедно в апартамент в Ню Йорк. Той е адвокат и гей, а тя е вътрешен дизайнер и хетеросексуална. Техните най-добрия приятели са Джак – весел и горд гей – и Карън – харизматична и богата жена от нюйоркския елит.