В центъра на историята в "Свръхестествено" са братята Сам (Джаред Падалеки) и Дийн (Дженсън Екълс), които още от ранна детска възраст остават полусираци, след като майка им е убита от мистериозна демонична сила. Двамата са отгледани единствено от баща им Джон (Джефри Дийн Морган), който започва да ги обучава и ги превръща в безмилостни "ловци" и убийци на свръхестествени същества, за да получи чрез тях възмездие за смъртта на покойната си съпруга Мери. Години по-късно, когато Сам и Дийн са на прага на своя живот, Джон изчезва мистериозно и двамата братя поемат на опасно приключение, за да открият баща си. Когато го намират, той им признава, че е наясно какво е погубило майка им – зъл демон, който той е успял да проследи. Междувременно Сам, който е студент по право и всячески опитва да избяга от участта си да бъде преследвач на демони, започва да проявява свръхестествената способност да вижда смъртта на хора преди тя в действителност да се случи. Тези видения винаги са свързани с демона, убил Мери, в чиито планове Сам определено присъства, но с незнайна цел. Когато Джон умира в неравна битка със свръхестествената сила, двамата братя трябва сами да продължат делото, започнато от баща им. Но предсмъртните слова на Джон разкриват смущаващи факти относно участието на Сам в апокалиптичния план на злия демон...

В центъра на историята е Алекс Париш (Приянка Чопра) – интелигентна и амбициозна млада дама, която постъпва в Академията на ФБР в Куантико, Вирджиния. Заедно с група от най-перспективните новобранци в страната тя преминава през интензивно обучение, изпълнено с тежки изпитания, психологически тестове и практически мисии. Алекс бързо се откроява със своята решителност и лидерски качества, но месеци по-късно животът ѝ се преобръща на 180 градуса, след като безпрецедентна терористична атака разтърсва Ню Йорк. Разследващите откриват доказателства, които привидно я свързват с атентата, а миналото и контактите ѝ я превръщат в основна заподозряна.