"Смъртоносно оръжие" разказва историята на едно класическо полицейско дуо – Ригс и Мъртоу, работейки в ритъма на изпълнения с престъпления модерен Лос Анджелис. След смъртта на младата си съпруга и нероденото си дете, бившият морски детектив Мартин Ригс (Клейн Крауфорд) се премества в Калифорния, за да започне отначало в полицейския отдел на Лос Анджелис. Негов партньор е Роджър Мъртоу (Деймън Уейънс), тъкмо завърнал се на работа след почти фатален инфаркт. От момента, в който се срещат, става ясно, че партньорството им е обречено – Ригс следва инстинкта си, докато Мъртоу следва разумната техника. Но по време на първия им случай, Ригс въвлича Мъртоу в преследване и престрелка с търговци на наркотици и по-възрастният полицай се чувства жив за първи път от толкова години. Същевременно, Ригс разбира защо Мъртоу иска да се прибере жив всеки ден – той има семейство и новородено бебе. Докато разследването приключва, Ригс осъзнава, че може би е намерил нещо, за което си струва да живее – партньор и приятел в лицето на Мъртоу. Дори Мъртоу смята, че партньорството им може и да се получи. Само ако Ригс не го убие пръв…