Те отново са тук – четири години след паметното приключение бившите ловци на духове са под възбрана и дейността им е сведена до евтини телевизионни изяви (Бил Мъри в ролята на доктор Питър Венкман) и участия в детски рождени дни (Станц и Спенглър – Дан Акройд и Харолд Реймис). Дана Барет (Сигърни Уивър), която е скъсала с Венкман, е родила дете от друг мъж, но вече е успяла да се разведе. Именно заради осеммесечния Оскар, чиято бебешка количка мистериозно се движи сама, Дана е отчаяна и принудена да потърси помощ. Тя с ужас ще открие, че свръхестествените сили отново са нахлули в живота й. Е, на кого ли ще се обади?

Към приключенията на дръзкия и властен авантюрист и археолог Индиана Джоунс (Харисън Форд) се присъединяват певицата в нощен клуб Уили (Кейт Капшоу) и 12-годишният Шорт Раунд (Ке Хуи Куан). Заедно те търсят мистериозен камък, откраднат от индийска общност, и се натъкват на опасния култ на тугите. Екзотични места, бесни преследвания, безумно смели катерачи, спасявания в последната минута, крещящи девойки и племенни жертвоприношения – всичко това съпътства триото, докато се опитва да се сдобие с откраднатия камък.

Като дете, Кат (Зои Салдана) вижда убийството на родителите си в Богота. Тя израства, превръщайки се в хладнокръвен убиец. През деня работи като наемник за чичо си, а останалото време ангажира с отмъстителни убийства, които се надява да я доведат до крайната й цел – виновниците за смъртта на нейните родители. Единствената й връзка с нормалния живот е нейния приятел (Майкъл Вартан), артист, който няма и представа с какво приятелката му изкарва хляба си.