"Пожарникарите от Чикаго" се завръща по-нагорещен от всякога с изцяло нов сезон, в който се разказва за професионалния и личния живот на пожарникарите, спасителния отряд и парамедиците от чикагската пожарна 51. По-скоро като семейство, отколкото като колеги, смелите мъже и жени от Пожарна 51 са решени да поставят всичко на карта един за друг ден след ден, за да спасяват и защитават гражданите на Чикаго. Балансирайки между залозите на живот и смърт и сложните междуличностни взаимоотношения, семейството на Пожарна 51 се връща на работа в 12-ия сезон на вълнуващата драма.

Сюжетът пренася зрителите в живота и работата на група злополучни полицаи, които създават повече проблеми вместо да предлагат решения. Щурите герои посвещават цялото си време на замаскиране на гафовете, а не на установяване на мирното съжителство в квартала, каквато е основната им задача.

Участък 21 на чикагското полицейско управление е съставен от две напълно различни групи пазители на реда: униформените полицаи, които патрулират и се справят с престъпления по улиците, и екипът за разузнаване, който се бори с големите престъпления на града като организираната престъпност, трафика на наркотици и високопрофилните убийства. Но и за уличните полицаи, които мечтаят да се издигнат, и за членовете на вече елитния екип, животът на всеки полицай е всекидневно предизвикателство. Начело на екипа за разузнаване е сержант Ханк Войт, който не е против заобикалянето на закона при желанието за постигане на правосъдие. Изискващ и корав, Войт приема в своя отряд само тези, които могат да се справят с напрежението на улицата и тежкия му нрав. Един от избраните е детектив Антонио Доусън (Джон Седа), който въпреки лошото минало с шефа си, има амбицията да оглави екипа за разузнаване. Между двамата възниква противоборство, което ще има изненадващи последици… Ако това означава да се изправя срещу Войт всеки ден, той няма да се откаже.

Сериалът разказва за елитен отряд от профайлъри на ФБР, които анализират най-извратените престъпни умове в страната и прогнозират ходовете им преди поредните им удари. Най-опитният агент от отдела за поведенчески анализ е Дейвид Роси – основоположникът, който се завръща, за да помага на екипа да решава новите случаи. Отрядът се ръководи от специален агент Арън Хочнър _ човек, който умее да печели доверието на хората и да разкрива тайните им. Другите членове са Емили Прентис – дъщерята на високопоставени дипломати, работили с Хочнър; специален агент Дерек Морган – експерт по обсесивните престъпления; специален агент д-р Спенсър Рийд – типичен неразбран гений, чиято социална адекватност е толкова ниска, колкото е висок коефициентът му на интелигентност; Дженифър Джару – самоуверена млада жена, действаща като свръзка за екипа и Пенелъпи Гарсия – компютърна специалистка, която помага в проучванията на случаите. Всички членове дават своя принос, определяйки мотивацията на престъпниците и разпознавайки емоционалните им подтици в опитите си да им попречат.